Les récepteurs cellulaires couplés aux protéines G (GPCR pour G-protein-coupled receptor), une superfamille de protéines membranaires
Ces protéines membranaires sont caractérisées par une structure en 7 hélices α transmembranaires.
Les GPCR ont pour rôle de transmettre des signaux variés depuis le milieu extracellulaire vers le cytosol. La classification de ces récepteurs à chimiokines est semblable à celle des chimiokines, à savoir les récepteurs CXC (CXCR), les récepteurs CC (CCR), les récepteurs XC (XCR), et le récepteur CX3C (CX3CR)
Des gènes viraux, homologues des GPCR cellulaires, vGPCR, ont été décrits au sein des génomes des Betaherpesviridae, des Gammaherpesviridae et des Poxviridae.
L’action du cytomégalovirus sur les chimiokines
Le cytomégalovirus (CMV) ou herpès virus humain 5 (HHV5) est un virus à ADN double brin, membre de la famille des Betaherpesviridae.
Le génome du HHV5 code 4 vGPCR : US27, US28, UL33 et UL78
Les lymphocytes T pénétrent dans les tissus grâce aux chimiokines. Le CMV échappe aux lymphocytes T en produisant des protéines (CMV UL-33, UL-78, US-27, et surtout US-28) qui ont des structures très proches de ces chimiokines et homologues de certains récepteurs.
L’US-28 du CMV est capable de lier une série de chimiokines et de bloquer leur activité chimioattractive sur les lymphocytes T, en particulier. Elle peut également bloquer l’IL-8 qui est une chimiokine très importante pour les polynucléaires.
UL33 et UL78 modulent l’activité de corécepteurs de CCR5 et CXCR4
Grâce à une homologie de séquence avec les récepteurs de chimiokines de la cellule hôte, les protéines UL33 et UL78 du CMV peuvent former des complexes avec eux, supprimant ainsi leur propriété de corécepteur du VIH.
Le plus probable est que l’hétéromérisation entre CCR5 et CXCR4 et les protéines UL33 et UL78 conduise à une modification des propriétés structurales des corécepteurs du VIH et diminue ainsi l’ interaction avec l’enveloppe du virus.
Il faut noter que l’expression des récepteurs CD4 du VIH est quant à elle conservée.
Une meilleure compréhension de cet effet inhibiteur d’UL33 et UL78 sur les propriétés de corécepteur de CCR5 et CXCR4 pourraient conduire à de nouvelles pistes pour prévenir l’entrée du VIH dans les cellules hôtes.