Invirase (saquinavir) et risque d’arythmie cardiaque

Publié le 31.08.2010 | par Claire Criton

Un allongement de l’espace QT a Ă©tĂ© observĂ© chez 11% Ă  18% des sujets traitĂ©s par du saquinavir/ritonavir, en fonction de la dose journalière. Plus de 40% des sujets prĂ©sentaient Ă©galement un allongement de l’espace PR. De nouvelles recommandations ont Ă©tĂ© publiĂ©es par le laboratoire Roche en accord avec l’Agence europĂ©enne du mĂ©dicament et l’Afssaps concernant la prise d’invirase en rapport avec ce risque arythmogène liĂ© Ă  l’allongement du QT et du PR.

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Saquinavir et risque cardiaque

Un antirétroviral de la famille des inhibiteurs de la protéase du VIH

L’invirase® est un antirĂ©troviral actif sur les virus de l’immunodĂ©ficience humaine (VIH). Il appartient Ă  la famille des inhibiteurs de la protĂ©ase du VIH (antiprotĂ©ase). En bloquant cette enzyme, il empĂŞche la reproduction du virus dans les cellules infectĂ©es, sans toutefois permettre son Ă©limination.

Il est utilisĂ© chez les patients infectĂ©s par le VIH uniquement en association avec le ritonavir et d’autres mĂ©dicaments antirĂ©troviraux. Il ne peut ĂŞtre utilisĂ© que chez l’adulte et l’adolescent de plus de 16 ans.

Un allongement des espaces QT et PR

Dans une étude chez des sujets sains, un allongement de l’espace QT corrigé entre 450 et 480 ms a été observé chez 11% des sujets traités par saquinavir/ritonavir à la dose de 1000/100 mg, deux fois par jour et chez 18% des sujets ayant reçu 1500/100 mg deux fois par jour.

Un allongement de l’espace PR supérieur à 200 ms a été observé chez 40% des sujets avec saquinavir/ritonavir 1000/100 mg deux fois par jour et chez 47% des sujets avec 1500/100 mg deux fois par jour (contre 5% des sujets avec le placebo).

Le pourcentage de syncopes avec saquinavir/ritonavir est apparu plus élevé que celui attendu.

Des modifications du RCP (résumé des caractéristiques du produit)

Le risque d’allongement de l’espace QT associĂ© Ă  Invirase (saquinavir) justifie une importante modification du RCP d’Invirase au sujet de sa sĂ©curitĂ© d’emploi :

- l’invirase® est contre-indiquĂ© chez les patients ayant un allongement de l’espace QT (congĂ©nital ou acquis) ou d’autres conditions prĂ©disposantes aux arythmies cardiaques, y compris d’autres mĂ©dicaments allongeant l’espace QT et/ou PR ;

- l’association d’Invirase® avec d’autres mĂ©dicaments connus pour augmenter la concentration plasmatique du saquinavir doit ĂŞtre Ă©vitĂ©e ;

- invirase® doit ĂŞtre arrĂŞtĂ© en cas d’arythmie, d’allongement de l’espace QT ou PR.

Un effet arythmogène dose dépendant

La posologie recommandée d’Invirase® ne doit pas être dépassée, car l’allongement des espaces QT et PR peut augmenter avec des concentrations plasmatiques croissantes de saquinavir.

Un contrĂ´le des Ă©lectrocardiogrammes est recommandĂ© avant la mise en route du traitement, et pendant le suivi, notamment :
- chez les patients prenant Ă©galement des mĂ©dicaments connus pour augmenter la concentration plasmatique du saquinavir ;
- chez les patients pouvant dĂ©velopper pendant le traitement des facteurs de risque d’allongement de l’espace QT ou PR.

Le médecin devra parler à ses patients du risque arythmogène du saquinavir et les inciter à lui signaler tout signe d’arythmie cardiaque (palpitations, malaise, syncope) durant le traitement.


- “ Association d’Invirase (saquinavir) Ă  un risque arythmogène dĂ» Ă  l’allongement des espaces QT et PR ” ; Infos de sĂ©curitĂ© de l’Afssaps (30/07/2010)

- Fiche descriptive du mĂ©dicament

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